Het spel volgt het zelfde verhaal als dat van de generatie 1 spellen(Red en Blue). Het is namelijk een remake van het originele Gameboy spel, dat nu weer mooi te spelen is op de Gameboy Advance.
Je begint in de stad Pallet Town, waar je van Professor Oak je eerste Pokémon krijgt. Je kan kiezen uit het bekende trio: Bulbasaur, Charmander en Squirtle. Hierna begint je avontuur en moet je het opnemen tegen heel veel andere Pokémon trainers. En het is je doel om alle 8 de Gym Badges te verkrijgen en uiteindelijk ook de Elite Four te verslaan, om jezelf zo tot Pokémon Champion te benoemen. Terwijl je Kanto verkent kan je ook de drie legendarische vogels tegen komen: Articuno, Moltres, Zapdos.
Nadat je de Pokémon champion bent geworden kan je nog naar de Sevii eilanden. Hier kan de Ruby en Sapphire stenen verkrijgen, die je nodig hebt om te kunnen ruilen / Pokémon uit te wisselen met de Pokémon games uit de Hoenn regio / generatie 3(Ruby, Sapphire en Emerald).
Je kan de Elite Four nu ook opnieuw uitdagen, en hun Pokémon zijn nu allemaal sterker.
Verder kan je ook Mewtwo en één van de legendarische honden(Entei, Raikou en Suicune) vangen.
Pluspunten: Muziek/geluid, mooie graphics, veel te doen nadat je het verhaal hebt uitgespeeld, veel Pokémon om te vangen, veel re-play value, lang spel, veel legendarische Pokémon.
Minpunten: Geen dag en nacht (Zoals bij Pokémon Gold en Silver), met alleen Pokémon Leafgreen in je bezit kan je niet alle Pokémon vangen/verzamelen, het duurt lang voordat je met games van de derde generatie (Ruby, Sapphire en Emerald) kan ruilen.
Verberg.